इंटरल्यूकिन -6 प्रतिरक्षा प्रणाली में कोशिकाओं द्वारा उत्पादित सबसे महत्वपूर्ण सिग्नलिंग अणुओं में से एक है। यद्यपि इंटरल्यूकिन -6 का एक बहुआयामी प्रभाव होता है, इसका मुख्य कार्य शरीर में भड़काऊ प्रक्रिया का समन्वय करना है, जिसके दौरान इसकी एकाग्रता 100 गुना तक बढ़ जाती है।
विषय - सूची:
- इंटरल्यूकिन -6 - शरीर में भूमिका
- इंटरल्यूकिन -6 - सक्रियण तंत्र
- इंटरल्यूकिन -6 - लौह चयापचय
- इंटरल्यूकिन -6 - ऑटोइम्यून रोग
- इंटरल्यूकिन -6 - मोटापा और अन्य चयापचय रोग
- इंटरल्यूकिन -6 - मानसिक विकार
- इंटरल्यूकिन -6 - प्रयोगशाला में निर्धारण
- इंटरल्यूकिन -6 - प्रयोगशाला में निर्धारण
- इंटरलेउकिन -6 - लक्षित चिकित्सा
इंटरल्यूकिन -6 (संक्षिप्त IL-6) साइटोकिन्स के समूह से संबंधित एक संकेतन अणु है। IL-6 मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित और स्रावित होता है जैसे:
- monocytes
- मैक्रोफेज
- लिम्फोसाइटों
इसके अलावा, गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाएं जैसे:
- fibroblasts
- केरेटिनकोशिकाओं
- chondrocytes
- अस्थिकोरक
- अन्तःचूचुक
इसके अलावा, कुछ कैंसर कोशिकाएं IL-6 का उत्पादन कर सकती हैं।
इंटरल्यूकिन -6 - शरीर में भूमिका
IL-6 को पहली बार B-cell भेदभाव कारक के रूप में पहचाना गया था। बाद के अध्ययनों से पता चला है कि IL-6 के अधिक बहु-दिशात्मक और प्रणालीगत प्रभाव हैं जैसे:
- एक भड़काऊ प्रतिक्रिया शुरू करना और विकसित करना
- प्रोटीन संश्लेषण उत्प्रेरण, तथाकथित कठिन स्थिति
- अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं की उत्तेजना, विशेष रूप से ग्रैन्यूलोसाइट्स और मैक्रोफेज की तर्ज से
- अस्थिकोरक को सक्रिय करके अस्थि चयापचय का विनियमन
- टी कोशिकाओं की सक्रियता और भेदभाव
- हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष की उत्तेजना
- शरीर के तापमान को बढ़ाकर और प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को उत्तेजित करके एक पाइरोजिक प्रभाव उत्पन्न करना
दिलचस्प बात यह है कि IL-6 को एक दोहरी गतिविधि साइटोकाइन के रूप में दिखाया गया है, जिसका अर्थ है कि एक तरफ, यह तथाकथित सक्रिय करके विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है शास्त्रीय सिग्नलिंग मार्ग, यह तब आंतों के उपकला कोशिकाओं के प्रसार में शामिल होता है और उनकी क्रमादेशित मृत्यु (एपोप्टोसिस) को रोकता है। दूसरी ओर, यह तथाकथित सक्रिय करके एक भड़काऊ प्रभाव का कारण बनता है सिग्नलिंग पथ, फिर प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करता है।
शारीरिक परिस्थितियों में, रक्त में IL-6 का स्तर कम है। IL-6 के उत्पादन को प्रोत्साहित करने वाला मुख्य कारक बैक्टीरिया (जैसे LPS) और वायरल प्रतिजन हैं। माइक्रोबियल संक्रमण या ऊतक क्षति के कारण, उदाहरण के लिए, आघात, एक तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होती है और आईएल -6 का स्तर तेजी से बढ़ता है।
इंटरल्यूकिन -6 - सक्रियण तंत्र
माइक्रोबियल एंटीजन सेलुलर टीएलआर रिसेप्टर्स (टोल-जैसे रिसेप्टर्स) द्वारा पहचाने जाते हैं, जो दूसरों के बीच में पाए जाते हैं, मैक्रोफेज की सतह पर। इसके अलावा, गैर-संक्रामक एजेंट जैसे कि जलने से होने वाले ऊतक क्षति सेल लस को प्रेरित कर सकते हैं, जिसे टीएलएस द्वारा भी पहचाना जा सकता है। टीएलआर सक्रियण का एक परिणाम जो सेल में आईएल -6 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है।
जिगर को लंबे समय से IL-6 के लिए प्रमुख लक्ष्य अंग माना जाता है। जिगर प्रोटीन के संश्लेषण के माध्यम से आईएल -6 की उपस्थिति के लिए जल्दी से प्रतिक्रिया करता है, तथाकथित तीव्र चरण, जिसमें शामिल हैं: सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), सीरम एमाइलॉयड ए (एसएए), फाइब्रिनोजेन, हेक्सिडिन, हैप्टोग्लोबिन और अल्फा-1-एंटीट्रिप्सिन। इसलिए, नैदानिक अभ्यास में, तीव्र चरण प्रोटीन के रक्त स्तर का उपयोग सूजन की गंभीरता का आकलन करने के लिए किया जाता है।
IL-6 तब टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं जैसे कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करता है, जो एंटीबॉडी-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाओं में बदल जाते हैं। जब आईएल -6 अस्थि मज्जा में पहुंचता है, तो यह रक्त स्टेम कोशिकाओं के भेदभाव को उत्तेजित करता है, जिसमें शामिल हैं प्लेटलेट्स रिलीज करने वाले मेगाकारियोसाइट्स की परिपक्वता। प्लेटलेट्स में वृद्धि सूजन की विशेषता है।
उपर्युक्त तंत्रों के माध्यम से, IL-6 तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया को आरंभ और नियंत्रित करता है और लगातार चरण में इसकी प्रगति की सुविधा देता है। लगातार चरण बढ़ने से ऊतकों में प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के संचय और उनके विनाश में परिणाम होता है। इसलिए, आईएल -6 के उत्पादन को कड़ाई से विनियमित किया जाना चाहिए, क्योंकि इसकी गलत मात्रा कैंसर या ऑटोइम्यून बीमारियों जैसे भड़काऊ रोगों के विकास में हो सकती है।
इंटरल्यूकिन -6 - लौह चयापचय
IL-6 हेक्सिडिन के उत्पादन को प्रेरित करता है, जो लोहे के परिवहन तंत्र को प्रभावित करके लोहे के स्तर के नियमन को प्रभावित करता है। इस प्रकार, हेक्सिडिन मैक्रोफेज और हेपेटोसाइट्स से लोहे की रिहाई को रोकता है, साथ ही साथ आंत में इसकी पुनर्संरचना भी।
इस तंत्र का अपना जैविक औचित्य है, क्योंकि संक्रमण के दौरान, लोहे की कमी सूक्ष्मजीवों के गुणन को सीमित करती है और यह संक्रामक विरोधी तंत्रों में से एक है।
लंबे समय तक सूजन और अतिरिक्त हेक्सिडिन का परिणाम पुरानी बीमारियों से जुड़ा एनीमिया है।
इंटरल्यूकिन -6 - ऑटोइम्यून रोग
आईएल -6 अधिग्रहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की सुविधा देता है और इसके पाठ्यक्रम को निर्देशित करता है। Th लिम्फोसाइट्स (हेल्पर) की विभिन्न आबादी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, और जब उपयुक्त साइटोकिन्स द्वारा सक्रिय किया जाता है, तो वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की एक विशिष्ट दिशा में अंतर कर सकते हैं।
IL-6, Th17 लिम्फोसाइटों में Th लिम्फोसाइटों के विभेदन को प्रेरित करता है जो बैक्टीरिया या फंगल संक्रमण से सुरक्षा में योगदान देता है। दूसरी ओर, IL-6, Th1 लिम्फोसाइटों के भेदभाव को रोकता है जो प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस में भूमिका निभाते हैं।
यह माना जाता है कि Th17 लिम्फोसाइटों के पक्ष में नियमन की गड़बड़ी ऑटोइम्यून रोगों के विकास में शामिल है, क्योंकि यह स्वयं के ऊतकों को प्रतिरक्षा सहिष्णुता को परेशान करता है। इसलिए, जबकि IL-6 कई संक्रामक रोगों में सुरक्षात्मक हो सकता है, इसकी गतिविधि ऑटोइम्यून रोगों के रोगाणुवाद को समझने की कुंजी प्रतीत होती है।
इन अवलोकनों की पुष्टि चूहों और मनुष्यों में अध्ययन से होती है जिसमें IL-6 के उत्पादन को अवरुद्ध करने से कैसलमैन रोग, संधिशोथ या प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस की संवेदनशीलता कम हो जाती है।
इंटरल्यूकिन -6 - मोटापा और अन्य चयापचय रोग
वर्तमान में, यह माना जाता है कि मोटापा एक बीमारी है जिसमें निम्न श्रेणी की पुरानी सूजन होती है। पैथोलॉजिकल वसा ऊतक में पाए जाने वाले प्रो-इंफ्लेमेटरी मैक्रोफेज, अत्यधिक वजन वाले लोगों में IL-6 के सबसे महत्वपूर्ण स्रोतों में से एक हैं।
वसा ऊतक से व्युत्पन्न, IL-6 शरीर के चयापचय पर, दूसरों के बीच प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। अत्यधिक लिपोलिसिस और ट्राइग्लिसराइड रिलीज के माध्यम से, और इंसुलिन संवेदनशीलता में कमी। यह दिखाया गया है कि रक्त में IL-6 की सांद्रता दृढ़ता से मोटापे, इंसुलिन प्रतिरोध और चयापचय सिंड्रोम के साथ संबंधित है।
इंटरल्यूकिन -6 - मानसिक विकार
बहुत बार ऑटोइम्यून या चयापचय रोगों वाले लोग पुरानी थकान, नींद की बीमारी और अत्यधिक दिन की नींद से पीड़ित होते हैं।
एक कारण IL-6 द्वारा शुरू किए गए प्रतिरक्षा-भड़काऊ मार्ग का सक्रियण हो सकता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली और तंत्रिका तंत्र के बीच एक कड़ी के रूप में कार्य करता है। इसलिए, यह न्यूरोहोर्मोनल अर्थव्यवस्था को विनियमित करने की क्षमता है।
दिलचस्प है, शरीर में आईएल -6 की एकाग्रता को सर्कैडियन लय के साथ सिंक्रनाइज़ किया जाता है, जहां इसकी एकाग्रता दिन के दौरान कम और रात में अधिक होती है। यह दिन भर में अपने गैर-शारीरिक स्तरों पर किसी न किसी तरह की घटना की व्याख्या कर सकता है।
सूजन की क्षमता, विशेष रूप से IL-6, सेरोटोनिन जैसे न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को प्रभावित करने के लिए, इस धारणा का नेतृत्व किया कि समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स अवसाद या सिज़ोफ्रेनिया जैसे मानसिक विकारों से जुड़ा हो सकता है। IL-6 मस्तिष्क में चयापचय मार्गों को प्रभावित कर सकता है:
- हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष का सक्रियण, जिसके परिणामस्वरूप तनाव हार्मोन - कोर्टिसोल का स्राव बढ़ जाता है।
- सेरोटोनिन और मेलाटोनिन के स्तर को कम करके ट्रिप्टोफेन को केयूरेनिन मार्ग पर स्थानांतरित करने के परिणामस्वरूप (ट्रिप्टोफैन सेरोटोनिन और फिर मेलाटोनिन के संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत साबित होता है)
- न्यूरोजेनेसिस, यानी नई तंत्रिका कोशिकाएं बनाने की प्रक्रिया (विशेषकर हिप्पोकैम्पस के भीतर)
यह दिखाया गया है कि अवसाद से पीड़ित लोग प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाते हैं और उनके रक्त में IL-6 की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं।
इन टिप्पणियों की पुष्टि प्रयोगशाला चूहों पर किए गए अध्ययन से भी होती है जो साइटोकिन्स के कुछ विशिष्ट मिश्रणों को नियंत्रित करते हैं।
कृन्तकों में, यह अवसाद के लक्षण के कारण होता है - थकान, अनिद्रा और भूख की कमी। वैज्ञानिक साहित्य में इसे "अवसाद का भड़काऊ सिद्धांत" कहा जाता है।
यह दिखाया गया है कि बचपन में आईएल -6 का उच्च स्तर (जिसके परिणामस्वरूप, दर्दनाक अनुभवों से हो सकता है) वयस्कता में अवसाद और मनोविकृति के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। IL-6 का ऊंचा स्तर गंभीर स्किज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार वाले लोगों में भी देखा जाता है। दिलचस्प है, इसका स्तर उपचार के बाद और छूट में काफी गिर जाता है।
इंटरल्यूकिन -6 - प्रयोगशाला में निर्धारण
अध्ययनों से पता चलता है कि आईएल -6 सहित प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की एकाग्रता में वृद्धि, युवा की तुलना में बुजुर्गों में 2-4 गुना अधिक है। इस घटना को "सूजन" कहा जाता है, जो कि सूजन है जो उम्र बढ़ने के साथ होती है।
यद्यपि इस घटना के आणविक आधार को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह माना जाता है कि इसका परिणाम दूसरों के बीच से हो सकता है उम्र के साथ सेक्स हार्मोन की एकाग्रता में परिवर्तन, क्योंकि IL-6 का उत्पादन उन पर निर्भर है।
रक्त में IL-6 का बढ़ा हुआ स्तर पोस्टमेनोपॉज़ल और एंड्रोपॉज़ल रोगियों में मनाया जाता है। यह माना जाता है कि उम्र के साथ IL-6 एकाग्रता में वृद्धि उम्र बढ़ने के विकारों के कारणों में से एक हो सकती है जो पुराने सूजन के लक्षणों जैसे ऑस्टियोपोरोसिस, एनीमिया या सीआरपी प्रोटीन में वृद्धि के समान है।
इंटरल्यूकिन -6 - प्रयोगशाला में निर्धारण
भड़काऊ स्थितियों में, आईएल -6 की एकाग्रता 100 गुना तक बढ़ सकती है, इसलिए रक्त में इसकी एकाग्रता सूजन का एक संवेदनशील लेकिन गैर-विशिष्ट संकेतक हो सकती है। IL-6 की एकाग्रता शिरापरक रक्त के उपवास से निर्धारित होती है।
IL-6 की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है:
- स्वप्रतिरक्षी रोग, जैसे रुमेटीयड गठिया, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया, सूजन आंत्र रोग
- नियोप्लास्टिक, जैसे कोलोरेक्टल कैंसर, यकृत कैंसर, लिम्फोमा
- न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे, अल्जाइमर रोग
- दमा जैसे फेफड़े के रोग
- बैक्टीरियल और वायरल संक्रमण
- उपापचयी रोग, जैसे मोटापा, टाइप 2 मधुमेह, उपापचयी सिंड्रोम
- पुरानी बीमारी एनीमिया
- मानसिक विकार, उदा। अवसाद, सिज़ोफ्रेनिया
- ऑस्टियोपोरोसिस
- घनास्त्रता
- प्रत्यारोपण अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं
- प्रसूति संबंधी जटिलताओं
नैदानिक अभ्यास में रक्त में IL-6 एकाग्रता का आकलन करने की अनुमति देता है:
- संक्रमण की गंभीरता का आकलन
- सेप्सिस निदान, विशेष रूप से नवजात शिशुओं में
- तीव्र अग्नाशयशोथ और निमोनिया में रोग का आकलन
- प्रत्यारोपण अस्वीकृति का प्रारंभिक जोखिम मूल्यांकन
- ऑपरेशन के बाद रोगी की स्थिति की निगरानी करना
- खतरनाक गर्भावस्था की निगरानी
इंटरलेउकिन -6 - लक्षित चिकित्सा
यह देखते हुए कि IL-6 मध्यस्थता सूजन कई पुरानी बीमारियों से जुड़ा हुआ है, यह एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है। टी
ओसीलीज़ुमाब आईएल -6 रिसेप्टर के खिलाफ निर्देशित एक मानवकृत मोनोक्लोनल आईजीजी एंटीबॉडी है। रिसेप्टर से बंधकर, टकिलिज़ुमब आईएल -6 के माध्यम से अपने सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है।
टोसीलिज़ुमाब के साथ नैदानिक परीक्षण 1990 के दशक के अंत में शुरू हुआ, और इसे पहली बार 2005 में जापान में कैसलमैन की बीमारी के इलाज के लिए आधिकारिक तौर पर अनुमोदित किया गया था।
तब से, 100 से अधिक देशों में मध्यम से गंभीर संधिशोथ के उपचार के लिए और जापान, भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के इलाज के लिए पहली पंक्ति के जैविक चिकित्सा के रूप में टोसीलिज़ुमाब को अपनाया गया है।
वर्तमान में अन्य पुरानी बीमारियों में टोसीलिज़ुमाब की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।
एक अन्य एंटीबॉडी जो आईएल -6 मार्ग को अवरुद्ध करता है, वह है सरुकुमब, जो वर्तमान में अवसादग्रस्तता विकारों के उपचार में नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहा है।
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