मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज (mAbs) आणविक जीव विज्ञान में एक नई उपलब्धि है, उन्होंने कई रोगों के उपचार में जल्दी से आवेदन पाया है, और उनके उपयोग के साथ उपचार आशाजनक परिणाम दिखा रहे हैं। यह पता लगाने के लायक है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी क्या हैं और वे कितने रोगों के लिए उपयोगी हैं।
विषय - सूची
- मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उत्पादन
- ऑन्कोलॉजी में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
- मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और ऑटोइम्यून रोग
- मोनोक्लोनल एंटीबॉडी: अन्य उपयोग
- प्रयोगशाला निदान में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
- मोनोक्लोनल एंटीबॉडी: थेरेपी सीमाएँ
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb - मोनोक्लोनल एंटीबाडीज़) एक विशिष्ट मूल के लिए उनके नाम का श्रेय देते हैं - वे एक पंक्ति - बी लिम्फोसाइटों के एक क्लोन द्वारा निर्मित होते हैं, इसलिए वे सभी समान हैं और एक ही ताकत के साथ एक ही स्वदेशी से बाँधते हैं - उनका एक ही है एक ही आत्मीयता।
एंटीबॉडी बी लिम्फोसाइट्स द्वारा निर्मित एक प्रोटीन है, इसका कार्य रोगजनकों से लड़ना है जो हमारे शरीर में प्रवेश कर चुके हैं।
जब शरीर में विदेशी पदार्थ होते हैं तो एंटीबॉडीज बनाए जाते हैं। यह तब होता है जब बी लिम्फोसाइट्स उनके खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए "सीखते हैं" और फिर नए रोगज़नक़ को फिर से लड़ने के लिए याद करते हैं जब वे इसके संपर्क में आते हैं।
ये कण एक सूक्ष्मजीव पर एक विशिष्ट स्थान से जुड़कर अपने कार्य को पूरा करते हैं, जो अक्सर कोशिका झिल्ली पर होता है, इसे एंटीजन कहा जाता है।
फिर रोगज़नक़ को नष्ट करने के लिए अलग-अलग तंत्र हैं:
- सूक्ष्मजीवों को एंटीबॉडी (कोटिंग) की एक बड़ी मात्रा में संलग्न करने के बाद मार दिया जाता है क्योंकि वे कोशिका झिल्ली के कामकाज को बिगाड़ते हैं
- एंटीबॉडी का लगाव तथाकथित पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है, जो सीधे रोगज़नक़ को नष्ट कर देता है
- सबसे अधिक बार, एंटीबॉडी का बंधन एक दिया सूक्ष्मजीव को "खा" करने के लिए फागोसाइटिक कोशिकाओं को संकेत देता है।
एंटीजन भी हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, एंजाइम, जिस स्थिति में एंटीबॉडी के लगाव के परिणामस्वरूप आमतौर पर निष्क्रियता होती है। हमारे शरीर में, हमारे पास अनगिनत मात्रा में एंटीजन के खिलाफ लगातार उत्पादित एंटीबॉडी की एक असंख्य संख्या है, और नए लोगों के साथ संपर्क उनके खिलाफ एंटीबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है, इसलिए यह पूल लगातार बढ़ रहा है।
यह याद रखना चाहिए कि बी लिम्फोसाइटों के प्रत्येक तनाव अलग-अलग एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं जो अलग-अलग एंटीजन से जुड़ते हैं। बी-सेल समूहों की संख्या केवल इसलिए है क्योंकि शरीर "याद" के रूप में कई प्रतिजनों के रूप में बड़ा है।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उत्पादन
ऐसे एंटीबॉडी के उत्पादन के लिए बी लिम्फोसाइट होना आवश्यक है जो लक्ष्य प्रतिजन के खिलाफ विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन करता है। ऐसे लिम्फोसाइट्स कहां से आते हैं?
उन्हें चूहों से लिया जाता है जिन्हें पूर्व निर्धारित एंटीजन के साथ टीका लगाया गया है और इसके खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन किया है।
यह माउस लिम्फोसाइट तब मायलोमा कोशिका से जुड़ जाता है, यह एक कैंसर कोशिका है जो लगातार विभाजित करने की क्षमता रखती है, इसे अमर कहा जाता है।
यह संलयन एक हाइब्रिड सेल बनाता है जो कई बी लिम्फोसाइटों का उत्पादन करने के लिए विभाजित होता है, और उनके द्वारा निर्मित एंटीबॉडी केवल एंटीजन के साथ बांधते हैं, जिसके खिलाफ प्राथमिक बी लिम्फोसाइट ने उनका उत्पादन किया।
फिर हाइब्रिडोमा, सेल कनेक्शन के उत्पाद, बाकी हिस्सों से अलग हो जाते हैं और एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित होते हैं। उत्तरार्द्ध को अलग किया जाता है और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त करने के लिए अलग-अलग जहाजों में रखा जाता है।
उत्पादन के दौरान, उन्हें संश्लेषित करने के लिए विभिन्न तरीकों से संशोधित किया जा सकता है:
- इम्युनोटोक्सिन - ये पौधे या जीवाणु विषाक्त पदार्थों के साथ एंटीबॉडी के संयोजन हैं, धन्यवाद, जो संलग्न होने पर, टॉक्सिन उस कोशिका को नष्ट कर देता है जिससे जटिल जुड़ा हुआ है
- दवाओं के साथ एंटीबॉडी - इस तरह से दवा सीधे क्षतिग्रस्त क्षेत्र में पहुंचाई जाती है, यह उदाहरण के लिए, दवाओं के दुष्प्रभावों की घटना को कम करने और लक्षित क्षेत्र में दवा की एकाग्रता को अधिकतम करने की अनुमति देता है।
- आइसोटोप के साथ एंटीबॉडी - इस तरह के फ्यूजन ट्यूमर कोशिकाओं के "विकिरण" को साइड इफेक्ट्स को कम करने और स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान की अनुमति देते हैं
- काइमरिक और मानवीकृत एंटीबॉडीज - उन में, एक अलग हद तक, मानव के बदले मरीन एंटीबॉडी प्रोटीन को बदल दिया गया है, जिसके लिए प्रोटीन की विदेशी प्रजातियों के संपर्क में कमी आई है और गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं (सदमे सहित) का खतरा है, जो इस चिकित्सा के उपयोग में एक बड़ी सीमा थी।
- एबजाइम - ये एंटीबॉडी हैं जो उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं, अर्थात् रासायनिक प्रतिक्रिया करने में तेजी लाते हैं या अनुमति देते हैं
संशोधन की संभावनाएं बहुत बड़ी हैं, इसलिए वे न केवल कोशिका की सतह पर एंटीबॉडी की कार्रवाई को सुविधाजनक बनाते हैं, बल्कि इसके अंदर भी, क्या अधिक है, उत्पादन प्रक्रिया लगभग किसी भी कण के खिलाफ एंटीबॉडी के उत्पादन को सक्षम बनाती है।
इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बहुत सटीक अणु हैं, वे केवल एक विशिष्ट संरचना से बंधते हैं, उनकी विशिष्टता और संशोधनों की भीड़ चिकित्सा में उनके कई अनुप्रयोगों में अनुवाद करती है, न केवल उपचार के प्रयोजनों के लिए।
ऑन्कोलॉजी में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
इन कणों का सबसे अच्छा और व्यापक उपयोग कैंसर के उपचार में है, मोटे तौर पर क्योंकि वे विशिष्ट कोशिकाओं के विनाश को सक्षम करते हैं।
हालाँकि, कैंसर कोशिकाओं पर एंटीजन की उपस्थिति है, जिससे एंटीबॉडी संलग्न हो सकती हैं और विनाश शुरू कर सकती हैं।
ये एंटीजन अद्वितीय होने चाहिए और केवल ट्यूमर कोशिकाओं पर दिखाई देते हैं, क्योंकि स्वस्थ ऊतकों में उनकी उपस्थिति उनके अंगों को ठीक से काम करने वाले अंगों के विनाश और क्षति का कारण बनेगी।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग के साथ उपचार की विधि का नाम आश्चर्यजनक नहीं है - यह एक लक्षित चिकित्सा है, क्योंकि यह आपको दवा की कार्रवाई और विशिष्ट कोशिकाओं के विनाश की जगह की सटीक योजना बनाने की अनुमति देता है।
दूसरी ओर, एंटीजन की यह विशिष्टता एक सीमा है - इस थेरेपी का उपयोग हर प्रकार के कैंसर में नहीं किया जा सकता है - उनमें से सभी में विशिष्ट एंटीजन नहीं हैं या उन्हें अभी तक खोजा नहीं गया है, और जो ऐसा करते हैं, वे अक्सर रोग के दौरान अपनी संरचना बदलते हैं।
नियोप्लाज्म की परिवर्तनशीलता इतनी बड़ी है कि एक अंग के कैंसर के मामले में भी, सभी रोगियों में एक ही एंटीजन नहीं होगा, इसलिए हर कोई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करने में सक्षम नहीं होगा।
कैंसर के उपचार में, एंटीबॉडी विभिन्न तरीकों से काम करती हैं:
- प्रतिरक्षा तंत्र को सक्रिय करें जो कैंसर कोशिकाओं के विनाश को सक्षम करता है
- वे एपोप्टोसिस को तेज करते हैं, यानी वे कोशिका मृत्यु का कार्यक्रम बनाते हैं
- ट्यूमर में रक्त वाहिकाओं के विकास को अवरुद्ध करें
- ब्लॉक ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स
- वे दवाओं या रेडियोधर्मी तत्वों को कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं
लक्षित बीमारी में किस बीमारी का उपयोग किया जाता है?
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग अक्सर ल्यूकेमिया और लिम्फोमास में किया जाता है, जैसे कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में - इमैटिनिब, डेसैटिनिब, यानी टायरोसिन कीनेज के अवरोधक, कोशिका विभाजन के नियमन के लिए जिम्मेदार एक एंजाइम।
क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में और लिम्फोमास में, रीटक्सिमैब बी लिम्फोसाइटों पर मौजूद सीडी 20 एंटीजन से जुड़ता है।
यह "बीमार" और स्वस्थ लिम्फोसाइटों पर पाया जाता है, सभी बी लिम्फोसाइटों को रीक्सुक्सिमैब थेरेपी के परिणामस्वरूप नष्ट कर दिया जाता है, लेकिन उनके अस्थि मज्जा अग्रदूतों में CD20 रिसेप्टर नहीं होते हैं और इसलिए अप्रकाशित रहते हैं।
उपचार पूरा होने के बाद, ये कोशिकाएं सामान्य लिम्फोसाइटों को बहाल करती हैं।
ठोस ट्यूमर में भी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए ब्रेस्ट कैंसर (यह एचईआर 2 एंटीजन से बांधता है) या कोलोरेक्टल कैंसर में बेवाकिज़ुमैब, जो वीईजीएफ़ से जुड़ता है, ट्यूमर में रक्त वाहिकाओं के विकास को रोकता है।
जरूरीमोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग ट्रांसप्लांटोलॉजी में भी किया जाता है
अंग प्रत्यारोपण के बाद, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने के लिए आवश्यक है जो अंग अस्वीकृति का कारण बनता है।ऐसा होता है कि केवल ल्यूकोसाइट्स का एक विशिष्ट समूह एक नए अंग पर हमला करता है, फिर यह संभव है कि उनकी पहचान के बाद, इस गतिविधि को रोकने वाले एंटीबॉडी का प्रशासन करने के लिए, शेष श्वेत रक्त कोशिकाएं अभी भी संक्रमण से बचाने के अपने कार्य को पूरा करेंगी।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और ऑटोइम्यून रोग
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग व्यापक रूप से भड़काऊ रोगों में किया जाता है, ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ, इस मामले में वे तथाकथित जैविक दवाएं हैं, जिसका उद्देश्य उदाहरण के लिए संधिशोथ, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एंकाइलोजिंग स्पॉन्डिलाइटिस है।
इसके अलावा मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग त्वचा रोगों के उपचार में किया जाता है - सोरायसिस या आंतों के रोग - क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस।
ये सभी रोग प्रतिरक्षा प्रणाली की अनुचित सक्रियता पर निर्भर करते हैं, और जैविक उपचार के कार्यान्वयन से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में इस प्रक्रिया को दबाने की अनुमति मिलती है जो किसी दिए गए रोग की घटना के लिए जिम्मेदार है।
इन रोगों में, एडालिमैटेब, एकिनेरा, एटैनरसेप्ट जैसी दवाओं का उपयोग किया जाता है। कार्डियोलॉजी एक अन्य क्षेत्र है जो आणविक जीव विज्ञान की उपलब्धियों का उपयोग करता है।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी: अन्य उपयोग
एबिसिमैब एक एंटीबॉडी है जो कुल प्लेटलेट्स की क्षमता को अवरुद्ध करता है, यह दवा कोरोनरी धमनी एंजियोप्लास्टी के बाद कार्यान्वित चिकित्सा का एक घटक हो सकता है, यह अभी भी बहुत लोकप्रिय नहीं है, लेकिन इसका उपयोग बढ़ रहा है।
टेटनस जैसे बैक्टीरिया के विषाक्त पदार्थों को विषाक्तता और बेअसर करने का उपचार भी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग के साथ किया जाता है, जो हानिकारक पदार्थ के साथ मिलकर इसकी क्रिया को अवरुद्ध करता है।
इसी तरह, ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में, एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है, उपचार के तरीकों में से एक एक एंटीबॉडी डिनोसुमैब का प्रशासन है, जो ऑस्टियोक्लास्ट्स की गतिविधि को अवरुद्ध करता है - हड्डी के टूटने के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं।
प्रयोगशाला निदान में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
एंटीबॉडी की कार्रवाई के आधार पर दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के अलावा, एलिसा और आरआईए परीक्षणों में प्रयोगशाला निदान भी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करता है।
वे मुख्य रूप से संक्रामक रोगों के निदान के लिए उपयोग किए जाते हैं और परीक्षण किए गए रोगज़नक़ के खिलाफ एंटीबॉडी का पता लगाने में सक्षम होते हैं।
के निदान की पुष्टि, उदाहरण के लिए, लाइम रोग में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ रक्त के नमूने के संयोजन होते हैं जो इस बीमारी से लड़ने के लिए विकसित एंटीबॉडी के साथ संयोजन करते हैं।
काफी जटिल है, लेकिन व्याख्या थोड़ी सरल है - यदि प्रतिक्रिया होती है, तो इसका मतलब है कि रोगी लाइम रोग के संपर्क में आया है और इस जीवाणु के एंटीबॉडी हैं, इसलिए वह बीमार था या है।
एलिसा और आरआईए परीक्षण का उपयोग हार्मोन के स्तर, ट्यूमर मार्कर, एलर्जी से संबंधित IgE एंटीबॉडी और ड्रग्स का आकलन करने के लिए भी किया जा सकता है।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी: थेरेपी सीमाएँ
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी आधुनिक तैयारी हैं, संभवतः कई लाभ हैं और कई प्रकार की बीमारियों में उपयोग किए जाते हैं, फिर भी उनका उपयोग बीमारी के सबसे उन्नत चरणों में और शायद ही कभी किया जाता है। क्यों?
उनके उपयोग की कई सीमाएं हैं: सबसे पहले, वे काफी नई दवाएं हैं और कई के लिए हम नहीं जानते कि उनके उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव क्या हैं और क्या वे दीर्घकालिक रूप से वास्तव में सुरक्षित हैं।
इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकते हैं यदि वे उसी एंटीजन के रूप में होते हैं, जिसके खिलाफ उपचार प्रशासित किया जा रहा है।
यह उनके लिए भी असामान्य नहीं है कि उपद्रव और उल्टी, दस्त जैसे परेशानी पैदा करने वाले दुष्प्रभाव हो सकते हैं, लेकिन सबसे खतरनाक एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं हैं, जिनमें एनाफिलेक्टिक झटका भी शामिल है।
दुर्भाग्य से, यह जोखिम तब तक बना रहेगा जब तक कि इन प्रजातियों में एक विदेशी प्रजाति प्रोटीन मौजूद है (मोनोक्लोनल एंटीबॉडी वास्तव में चूहों द्वारा उत्पादित होते हैं)।
अंतिम कारक मूल्य है, उत्पादन प्रक्रिया बहुत जटिल है और विशेष प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाता है।
यह सब मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की उत्पादन लागत को उच्च बनाता है - वे सभी निर्मित दवाओं के सबसे महंगे हैं।
यह भी याद रखना चाहिए कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को केवल अस्पतालों में, अन्य चीजों के साथ, संभावित दुष्प्रभावों और अंतःशिरा उपयोग की आवश्यकता के कारण प्रशासित किया जाता है।
इसलिए उन्हें एक फार्मेसी में खरीदना संभव नहीं है, एक डॉक्टर के पर्चे के साथ भी नहीं।
जानने लायकमोनोक्लोनल एंटीबॉडी गहन शोध का विषय हैं और उन पर उपलब्ध दवाओं की संख्या बढ़ेगी, यह आशा है कि उनके लिए धन्यवाद हम कई बीमारियों से अधिक प्रभावी ढंग से लड़ने में सक्षम होंगे।
वर्तमान में, उनके पास कई एप्लिकेशन हैं, हालांकि उनकी उपलब्धता के अपेक्षाकृत कम समय के कारण, उन्हें चिकित्सा में किसी भी नवीनता की तरह व्यवहार किया जाता है, जिसमें थोड़ा आरक्षित होता है।
दुर्भाग्य से, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी में उपयोग की सीमाएं भी हैं और कभी-कभी ये बीमारी से लड़ने में भी प्रभावी नहीं होती हैं।
हालांकि, यह अधिक नहीं आंका जा सकता है कि उनके उपयोग के साथ उपचार ने जीवन को बचाया या कई वर्षों से अजेय लगने वाली बीमारियों के साथ कई रोगियों में रोगों की गंभीरता को कम कर दिया।
